Слегка упоротая редакция

From system administration to disease reversal

Как работает Leptin Rx? Что делать, если вы его закончили? Конспект.

Недавно я перечитывал статью Круза про жизнь после Leptin Rx, сделал конспект и заодно решил опубликовать его. Так получается, что в этой статье у него затронуто 2 темы - кое-какие подробности про то, как вообще работает Leptin Rx, и что делать после него. Однако, есть и отдельная статья "как работает Leptin Rx". Я решил объединить всё это здесь. Некоторые места были весьма информационно плотные, поэтому имеются просто куски перевода оригинала.

Из статьи "как работает Leptin rx"

Сама возможность существования Leptin Rx основана на высокой нейропластичности мозга, показанной в экспериментах по восстановлению сенсорной чувствительности после пересечения (sectioning) медианного нерва руки (Dr. Michael Merzenich), в работах David Hubel и Torsten Wiesel по изучению работы визуальной коры (они обнаружили, что если запретить котёнку пользоваться одним глазом, то участки визуальной коры, получающие сигналы от другого глаза, распространяются на те зоны, которые в норме бы принимали сигналы от запрещённого глаза).

Таким образом, Круз задумался, каким же образом можно активировать альтернативный лептиновому рецептору путь учёта энергии, используя циркадианные ритмы, свет, расписание, и рецепторы растяжения в животе, иннервируемые блуждающим нервом.

Когда компания Cyberonics начала выпускать стимуляторы блуждающего нерва для лечения припадков, Крузу пришла в голову идея о том, что нам не требуется внешний стимулятор для сброса или переобучения повреждённой нервной цепи в том случае, если афферентная часть цепи нетронута (афферентная - т.е. ответственная за "ввод", поступление данных от рецепторов). Таким образом, Leptin Rx - это переобучение гипоталамуса учёту электронов и фотонов, поступающих в митохондрии, без использования какого-либо электрического стимулятора, потому что блуждающий нерв и пути восприятия света нетронуты у большинства пациентов.

Поэтому Leptin Rx не будет хорошо работать у пациентов, подвергавшихся гастрохирургии (ваготомии, кишечный байпасс), т.к. это нарушает нормальные нервные соединения кишечника. Таким пациентам требуется глубокий холодовой термогенез, внешний стимулятор блуждающего нерва и/или синтетический лептин. У слепых Leptin Rx будет работать, потому что пути восприятия света не на 100% связаны со зрением.

Эмпирически Круз выяснил, что митохондриальный ответ на невральное переобучение может быть отслежен по нейро-гуморальному ответу мозга. Т.е. гормональный статус пациента может быть использован в качестве детектора того, насколько была испорчена система и как она реагирует на переобучение с течением времени.

Круз изучил множество материалов, которые показывали, как совершенно повреждённые части нервной системы могут быть воссозданы за счёт обучения мозга тому, как использовать неповреждённые или редко используемые нервные цепи, чтобы заменить повреждённые устоявшиеся цепи, на которые организм полагался и к которым был адаптирован.

О нейро-гуморальном значении Leptin Rx

Почему для переобучения мозга выбраны именно белок и жир? Потому что ответ на углеводы закодирован в мозге нейропептидом Y (NPY). Повлиять на NPY просто, с помощью диеты и расписания. Наша биология адаптирована к осознанию того, что избыток углеводов в окружающей среде образуется только при длительных световых циклах. Потребление углеводов так же связано с дофамином, контроллером рилизинг-гормонов гипоталамуса.

Если вы съедите большое количество углеводов после наступления темноты (ближе чем за 4 часа до сна), повышаются уровни NPY, IL-6, TNF alpha, и увеличивается выброс sdLDL (малые, плотные LDL). sdLDL блокируют способность лептина войти в гипоталамус в эволюционно назначенное время - через 4 часа после последнего приёма пищи либо через 4 часа после наступления темноты. Il-6 и TNF alpha блокируют эффекты лептина в мозге, печени и мышцах. Чем больше некто ест углеводов, тем выше остаются его уровни NPY, а NPY стимулирует пищевое поведение и стремление есть углеводы, что и испытывают люди с лептинорезистентностью.

Эволюционно углеводы не были доступны зимой в большинстве мест, чем дальше от экватора, тем более это было выражено. Циркадианный ритм витамина D так же использовался для учёта уровней света. Больше витамина D у тех, кто ближе к экватору, поэтому они лучше готовы к высокой доле углеводов в пище. Многие люди с лептинорезистентностью обнаруживают низкий уровень D3, когда они делают анализ. Мы лучше всего адаптированы к съеданию углеводов в условиях длинных световых циклов, а не при коротких, и поэтому лептин осуществляет сигнализацию в мозге в условиях низкой освещённости. По этой причине Круз назначает добавку витамина D3 пациентам на Leptin Rx, и ограничение углеводов. Новые сенсорные "не-лептиновые" сигналы во время Leptin Rx вызывают радикальную реорганизацию гипоталамуса, и учат его не полагаться на эволюционно новые лептиновые рецепторы.

Циркадианный ритм работает бок о бок с лептиновыми рецепторами в мозге. Пролактин играет значительную роль в настройке системы посредством циркадианных ритмов.

На первом этапе уровень лептина медленно растёт в течение 4-х часов после ужина, а на втором - выброс инсулина окончен и его уровень снизился. Обычно это происходит около полуночи у нормального человека. Затем лептин должен зайти в гипоталамус и связаться с рецептором. После этого происходит 2 вещи. Первое, это выброс гормона для стимуляции щитовидной железы для поднятия продукции T3. Повышение T3 затем стимулирует UCP3 в мышцах для сжигания жира, освобождённого из жировых клеток. Т.о. мы спроектированы для потери веса во время сна. Таким образом мозг регулирует поступление калорий и их избыток. Лептин повышает уровень метаболизма во время первых двух стадий сна. Если человек имеет расстройства сна, это не будет работать. Освобождённый из адипоцитов жир т.о. сжигается как для продукции АТФ для обеспечения восстановительных программ во время сна, так и на UCP1 (в BAT) в свободное тепло. Люди с лептинорезистентностью не могут делать этого. Поэтому калории не особенно важны для чувствительных к лептину, и очень важны для устойчивых.

Второй эффект связывания лептина с рецептором в гипоталамусе - это стимуляция выброса пролактина передней долей гипофиза, который происходит в течение первых 2-х часов после начала сна, во время двух первых фаз сна. Выброс пролактина необходим для контроля всех 4-х фаз сна, и это эффективно связывает сон и метаболизм на уровне гипоталамуса.

Этот сигнал к выбросу пролактина гипоталамус использует ещё и для другой цели - для выброса growth-hormone-releasing hormone, который в свою очередь стимулирует выброс гормона роста в гипофизе (к сожалению, я не нашёл подробной информации о том, как связан этот выброс пролактина с выбросом гормона роста, очень интересно где Круз это откопал, если вы знаете что-то по этой теме, напишите в комментах). Это происходит в 2-5 часов во время 2-4 стадий сна. Выброс гормона роста способствует максимальной эффективности процесса аутофагии, во время которого происходит переработка белков, укрепление нервных цепей, устранение окислительных повреждений. Чтобы это хорошо работало, нужен хороший сон и оптимальное функционирование лептина. Люди с апноэ сна имеют наименьшие уровни гормона роста и это частично объясняет, почему большинство из них имеют проблемы с композицией тела.

Ожирение само по себе вызывает воспаление, и в большинстве случаев именно поэтому человек становится лептинорезистентным. Поэтому Круз использует HS-CRP (высокочувствительный тест на С-реактивный белок) как главный клинический маркер статуса воспаления.

В основе апноэ сна обычно лежат высокие уровни IL-6 и TNF alpha. Клиническими признаками являются бессонница, дневная сонливость, недостаток энергии, значительная мышечная боль во время упражнений, низкий CO2. Уровень DHEA очень хорошо соотносится с уровнем IL-6 (98% корреляции). Тестирование IL-6 очень затратно, и поэтому Круз больше использует тест на DHEA.

Люди с лептинорезистентностью не имеют этого пульсирующего выброса гормона роста, поэтому аутофагическая починка у них работает плохо. Они не могут перерабатывать и восстанавливать нормальные клеточные повреждения от дневной активности, что ещё больше ухудшает их способность быть энергетически эффективными на уровне митохондрий. Когда это происходит хронически, начинаются болезни старения.

Эта энергетическая неэффективность непосредственно транслируется на длину теломеров. Длина теломеров определяет, как долго живут клетки, становятся стареющими, больными, и приходят к выбору - запустить ли процесс самоубийства (апоптоз), или стать раковой. Таким образом, метаболические болезни связаны со старческими болезнями. Поэтому диабетики 2-го типа имеют большие риски болезни Альцгеймера, атеросклероза, болезней сердца, приступов, и рака, по мере старения. Болезни, которые мы получаем и от которых умираем, часто являются результатом комбинации того, что испытывают наши эпигенетические рецепторы изо дня в день, ото всех метаболических путей, которые сходятся на митохондриях.

Возвращение лептиновой чувствительности

Мы можем вернуть лептиновую чувствительность после того, как гипоталамус был повреждён, если мы научим мозг тому, как использовать более эволюционно древние не-лептиновые нервные цепи. Leptin Rx основан на привязке приёма пищи к сменам дня и ночи, на создании времени для сна и для бодрствования, и на висцеральных ощущениях растяжения ЖКТ через блуждающий нерв. При этом мы учитываем, каким образом некоторые макронутриенты связаны со световыми циклами. Всё это позволяет сбросить гипоталамус за 2-3 месяца. Чем больше присутствует воспаления, тем больше времени может занять Rx.

Ощущение физического съедания еды воспринимается блуждающим нервом. Этот нерв контролирует весь пищеварительный тракт до начала толстой кишки. Он так же мониторит гипоталамо-паротидную ось во рту, которая следит за появлением углеводной еды. Этот сигнал является системой раннего оповещения для системы инкретиновых гормонов кишечника (грелин, пептид YY, холецистокинин, агути, глюкагон), которая подготавливает ЖКТ для пищеварения. Если человек ест с определённой периодичностью, и время приёма пищи привязано к циклу сон-бодрствование, то он может переобучить мозг подсчитывать еду, используя более старые эволюционные пути.

Стандартная американская диета вызывает несоответствие тому, как работали лептиновые рецепторы ранее, и они могут отказать, когда сигнализация перегружена воспалением.

Ещё кое-что о нейро-гуморальном ответе мозга на лептин

В Leptin Rx расписание является более критическим фактором чем любой другой. Причина этого в том, что мы используем циркадианные циклы для того, чтобы сбросить гипоталамус, когда он летит вслепую из-за воспаления на стороне лептинового рецептора. Требуется не менее 4-х часов после последнего приёма пищи для того, чтобы лептин мог сработать на его рецепторе. Любой всплеск инсулина блокирует возможность лептина зайти в гипоталамус. Вот почему после ужина ни в коем случае нельзя перекусывать.

Когда лептин садится на рецептор, происходит блокирование допаминового контроля над рилизинг-факторами гипофиза. Секреция пролактина в гипофизе регулируется допамином через допамин-2 рецепторы на пролактиновых клетках, допамин ингибирует секрецию пролактина. Когда лептин садится на рецептор, он снимает это ингибирование и разрешает выброс пролактина, который дальше способствует выбросу гормона роста (напишите в комментах, где про это почитать поподробнее). Пролактин является триггером для выброса гормона роста у людей. 90% гормона роста высвобождается во сне, если пролактин работает. Женщины во время менопаузы имеют большие проблемы с выбросом пролактина, поэтому они часто жалуются на сон и формирование жировых отложений на животе. Гормон роста уменьшает абдоминальный жир, в то же время увеличивая сухую мышечную массу. Он делает это посредством повышения синтеза белка во время аутофагии. Этот гормон ответственен за композицию тела, наряду с половыми стероидными гормонами.

Если у вас есть проблемы с композицией тела, вы можете побиться об заклад, что у вас имеется проблема с лептином и квантовая проблема сна (косвенная отсылка к серии Energy & Epigenetics, quantum sleep). Поэтому тест с зеркалом хорошо работает в большинстве случаев. Уровни гормона роста падают со скалы у женщин после 40 (пери-менопауза), а у мужчин - после 50. Любое увеличение воспаления по любой причине приближает мено и андропаузу. Когда это происходит, имеется сопутствующее ухудшение качества сна и количества аутофагического восстановления. Вот почему Круз всегда спрашивает пациентов о качестве их сна. Это кардинальный знак серьёзной метаболической проблемы на уровне мозга. Это снижение аутофагического ремонта - причина старения и возникновения болезней. Вот почему старые люди имеют тенденцию спать меньше, чем молодые, и почему младенцы спят так долго. Младенцы растут, миелинируют и учатся, и им требуется больше аутофагического ремонта. Они выбрасывают тонны гормона роста во сне чтобы расти и развиваться, чтобы всё работало оптимально в мозгу и иммунной системе.

Более старые циркадианные ритмы были важны перед тем, как млекопитающие развили лептиновый рецептор в мозге. Они использовали их для того, чтобы адаптироваться по мере того, как сезонно меняются световые уровни. Люди всё ещё имеют эту способность, но она остаётся не использованной в современном окружении. Но мы можем натренировать эти цепи. С изменяющимися световыми уровнями, наш гипофиз всё ещё в состоянии контролировать энергетический метаболизм, если мы научим его, как это делать. Таким образом, Круз вывел набор "упражнений" для переобучения гипоталамуса и восстановления правильной мозговой сигнализации. Круз любит называть это "выполнением операции на мозге без применения скальпеля".

Ещё один интересный момент: упражнения более эффективны в холодных температурах и в условиях низкой освещённости, потому что при этом активируются и UCP1, и UCP3, если вы чувствительны к лептину и щитовидная железа работает хорошо. Поэтому Круз любит тренироваться перед сном. Это так же помогает резко прервать скачок инсулина и подготовить мозг к принятию лептина. Ещё это помогает заблаговременно подготовить мышцы к ночному сжиганию жира.

А теперь перейдём к материалам статьи про жизнь после Leptin Rx и подробностям того, почему у нас имеются более старые эволюционные механизмы учёта энергии, которые мы можем задействовать для восстановления лептиновой чувствительности.

Как работает учёт энергии до активации лептинового рецептора

Мозг запоминает, какие нервные цепи использовать, с помощью многократных активаций этих цепей. Во время нахождения в утробе и последующие 12-24 месяца для учёта энергетического баланса используются одни нервные пути, а после этого в силу вступает лептиновый рецептор, и начинают использоваться новые пути. Leptin Rx построен на активации этих старых путей, которые работали до лептинового рецептора. Т.е. во время Leptin Rx возникает ситуация, когда мозг видит одну картину через лептиновый рецептор (например, "энергии мало, надо запасать"), и совсем другую от блуждающего нерва ("поступило много еды"). Это приводит мозг в замешательство, т.к. эти сигналы противоречат друг другу. Мозг так устроен, что при возникновении противоречивой ситуации, он начинает полагаться на вещи, которые может подсчитать. Смена дня и ночи - именно такая вещь, это наиболее эволюционно древний путь привязки метаболизма к циркадианному циклу. Постепенно всё приходит в норму, падают уровни воспалительных цитокинов, улучшается гормональный каскад, и лептиновый рецептор опять начинает быть способным чувствовать лептин.

Материнский лептин является критическим гормоном, который контролирует плацентарное развитие и модулирует изменения в плацентарной гемодинамике. Это плохие новости, если мать устойчива к лептину. Развитие плода непосредственно зависит от циркадианного ритма матери.

Во время нахождения в плаценте материнские ультрадианные ритмы задают режим работы гипокретиновым нейронам в аркуальном ядре гипоталамуса - это согласует сон с метаболизмом. К ультрадианным ритмам относятся сон, аппетит, выбросы гормонов, терморегуляция, активность ЖКТ и пр. Мы можем использовать ультрадианный ритм аппетита для сброса лептинового рецептора: циклы аппетита включают в себя выбросы NPY и кортикотропин-рилизинг гормона (CRH). Эти два пептида стимулируют и ингибируют пептиды аппетита в ультрадианных циклах плода. Это ключевая нервная цепь, которая активируется и связывается вместе до того как разовьётся и станет функциональным лептиновый рецептор.

Цикл сна матери жизненно важен для развивающегося плода и помогает предустановить лептиновый рецептор. Если цикл сна матери не работает, этот сигнал не передаётся плоду, и тогда он полагается на гормональные уровни. Высокий уровень кортизола, низкий DHEA, высокий IL-6 (негативная ситуация) - всё это ощущается плодом, и влияет на его развитие и как у него будет функционировать лептиновый рецептор (хреново). Так же плод может смотреть на уровни серотонина и мелатонина.

С 30-й недели плод ощущает сон матери и замедление её сердцебиения (это наложение ультрадианной компоненты) и так же замедляет своё. Объём мочевого пузыря плода так же демонстрирует циркадианный ритм. Таким образом циркадианный ритм матери обучает плод смене дня и ночи ещё до того, как он впервые увидит солнце. Эти нервные цепи потом станут бесполезны, потому что после рождения мы сами можем ощущать циркадианный ритм, в том числе на основе кормлений. После рождения младенец начинает использовать лептиновый рецептор для подсчёта электронов из еды. Это происходит впервые, когда он получает лептин с молоком матери. Очень важный момент для тех, кто был лишён грудного вскармливания.

Сразу после рождения преобладают высокочастотные ультрадианные ритмы, а взрослая схема циркадианного ритма устанавливается только к 12-24 месяцам. К этому моменту управление захватывает лептиновый рецептор, а использовавшиеся до этого цепи замолкают.

Ну вот, теперь у вас есть представление о том, почему вообще возможна такая вещь, как Leptin Rx. Далее рассмотрим, что же делать после него.

Что делать после того, как вы закончили Leptin Rx?

  • Есть по правилам эпи-палео. Если вы активны, можно добавить углеводы в кол-ве 10-30%. Диета по-прежнему остаётся высокожировой, умеренно-белковой эпи-палео.
  • После пробуждения ешьте 50% вашей дневной дозы углеводов, с 25 граммами белка и 20-30 граммами жиров.
  • Никогда не пропускайте завтрак, потому что он стимулирует циркадианный ритм секреции желудочного сока у взрослых. Это станет критически важным далее в этот день, относительно оптимизации композиции тела.
  • Избегайте тренировок до завтрака. Это нарушает циркадианный цикл, т.к. повышает кортизол в то время, когда он и так высок.
  • Большая часть дневной активности должна быть сделана в промежуток между 9 и 16 часами, в часы солнечной освещённости круглый год. Избегайте сидячести в это время, обедайте так, чтобы совершать прогулку, рассмотрите вариант короткой пробежки в обеденный перерыв. Смысл в том, чтобы увеличить Non-Exercise Activity Thermogenesis (термогенез, вызванный более лёгкой физической активностью, чем упражнения) во время часов освещённости.
  • Если вы едите обед, съедайте 25% от оставшихся дневных углеводов.
  • Ключевой пункт: лучшее время для тренировки - это 13-17 часов. Старайтесь тренироваться при ярком солнечном свете.
  • Ужин должен начаться в течение 45 минут - 1 часа после этой тренировки. Ужин должен включать много белка (25-75 грамм), оставшиеся 25% ваших дневных углеводов и остальное в виде жиров. Тип жиров для ужина так же критичен: старайтесь использовать 10-18 углеродные жиры, потому что они лучше всего стимулируют холецистокинин, что выключает ночной аппетит. Например, это кокосовое масло, топлёное масло, сливочное масло, говяжий жир.
  • Постарайтесь завершать ужин к 19 часам. Это критически важно в зимнее и осеннее время для получения оптимальных результатов. 20 часов - это крайнее время для весны и лета.
  • Ложитесь спать в 23 часа весной и летом. Осенью и зимой - пораньше, например в 22 часа. Продолжительность сна - не менее 7.5-8 часов.

Что нужно изменить после Leptin Rx

  • Если вы активны, прекратите приём всех топ-10 палео-добавок. Они нужны только для перехода от углеводного метаболизма к жиросжигающей печке.
  • Если вы решите попробовать интервальное голодание, ни в коем случае не пропускайте завтрак. Это ключ к циркадианной конгруэнтности и оптимальной композиции тела.

Ключевые моменты, про которые нужно помнить

  • Теперь максимум потребления белка приходится на вечернее время, а не на утреннее, как было во время Leptin Rx. Именно на вечер в нашем теле запрограммировано повышение синтеза белка. Небольшая порция белка и углеводов на утро способствует чёткости работы циркадианного цикла секреции желудочного сока, чтобы получить максимальный эффект вечером. Именно в это время pH желудочного сока должен быть максимальным, когда мы едим самую большую белковую нагрузку. Такой подход влияет на композицию тела больше, чем любое упражнение. Старайтесь всегда придерживаться этого правила.
  • Потребление углеводов должно соотноситься с физической активностью и световыми циклами. Если вы действительно активны и тренируетесь более 4-х дней в неделю при солнечном свете, вы можете потреблять до 30% еды из углеводов. Если нет, то 10-20%. Сезонность: ближе к 21-у июня потребление углеводов максимально, а к 21-у декабря минимально, вплоть до 0.
  • Оптимальное время для упражнений находится в интервале с 9-и утра до 16 дня. Уровень кортизола максимален с утра, и если вы тренируетесь перед завтраком, то рискуете задрать его ещё выше. Это может вызвать синдром кражи прегненолона и разрушить гормональный ответ, контролирующий соотношение сухой массы и жира, и в конце концов композицию тела (см. пост гормоны 101). В дальнейшем это затормозит вечерний синтез белка, разрушит цикл сна (низкий уровень DHEA) и приведёт вас к состоянию перетренированности. Это наибольшая ошибка в палео-сообществе, пытающемся втиснуть тренировки в такое время, когда им удобно.
  • Если вы можете привязать свои тренировки к вечернему белковому ужину (в течение 30-45 минут), то тем самым утраиваете синтез белка. Более того, если зимой эта процедура соотносится со световыми циклами, вы можете увеличить синтез белка в 4 раза, индуцируя разобщающие белки (UCP), сжигая жир (это относится к тем, кто использует холодовой термогенез, как я понял).
  • Большое количество белка и жира на ужин устраняет дальнейший аппетит, и в районе полуночи - 2 часов лептин спокойно заходит в гипоталамус, и он стимулирует щитовидную железу к выбросу T3, чтобы мы могли жечь лишние калории, преобразуя их в свободное тепло, используя разобщающие протеины (UCP) в митохондриях, на 3-й и 4-й стадии сна. Сон - это второй критический способ улучшения композиции тела. Мы используем сон чтобы избавляться от излишка калорий, используя T3, лептин и разобщающие белки. Во время сна так же происходит синтез белка в процессе аутофагии, когда мы перерабатываем использованные компоненты во время бодрствования. Депривация сна ведёт к повышенным уровням воспалительных цитокинов TNF-альфа и IL-6, что одновременно снижает уровень DHEA. Уменьшенный сон так же блокирует секрецию гормона роста, что ведёт к накоплению брюшного жира и снижению сухой мышечной массы. Вот почему люди с апноэ сна практически всегда имеют плохую композицию тела. Пониженный уровень гормона роста так же ведут к выбросам кортизола в ночное время и его высокому уровню. Кортизол должен повышаться с утра около пробуждения, а не ночью во время сна. Вот почему многие люди с ожирением, лептинорезистентностью, апноэ сна, ощущают потребность встать ночью и наестся углеводами. Люди, которые просыпаются с высоким уровнем кортизола, так же будут склонны к съеданию большого кол-ва углеводов на завтрак. Хронически, это нарушает цикл секреции желудочного сока и нашу способность поддерживать идеальную композицию тела. Почему? Кортизол напрямую стимулирует выброс грелина (инкретинового гормона, продуцируемого желудком). Грелин стимулирует аппетит. Этот гормон увеличивает наше стремление есть во время бодрствования. Обычно он высок, когда мы пробуждаемся, или подпрыгивает когда кортизол через чур высок. Повышенный кортизол - постоянное свойство ожирения. Кортизол никогда не должен быть высок во сне. Когда уровень грелина повышается на 30% от его базового уровня, он ведёт к углеводному голоду, одновременно снижая эндоцитоз лептина в мозг на 50%. Повышенные триглицериды и воспалительные цитокины блокируют дальнейшее действие лептина в гипоталамусе. Чтобы лептин мог зайти в мозг, уровень грелина должен быть низок, поэтому лучшее время для этого наступит через 4-5 часов после ужина. Что ещё делает грелин? Он стимулирует выброс гормона роста в пульсирующей манере на протяжении дневных часов. Это означает, что правильный выброс гормона роста накрепко связан с правильной циркадианной сигнализацией.

Использованные материалы

navigation


blog comments powered by Disqus